张骞归国后，汉武帝曾遣使探求通过身毒开辟一条不经匈奴而到大夏的交通线，但是没有成功。后来，汉军打败匈奴，取得了河西走廊地区，打通了西汉与西域之间的通道。霍去病在祁连山大破匈奴后，张骞建议联络西域强国乌孙，以断匈奴右臂。元狩四年，张骞再次出使西域，目的是招引乌孙回河西故地，并与西域各国联系。

张骞到乌孙，未达目的，于公元前115年偕同乌孙使者返抵长安，被张骞派往西域其他国家的副使也陆续回国。乌孙使者见大汉人众富厚，回国归报后乌孙渐渐与大汉交往密切，其后数年，张骞通使大夏，从此，西汉与西北诸国开始联系频繁起来，张骞凿空西域，后世称其为博望侯。 

但是，西域诸国仍未完全摆脱匈奴的控制，楼兰、车师等国在匈奴的策动下，经常劫掠西汉派往西域的使臣和商队。为了确保西域通道，元封三年，王剧率骑兵击破楼兰，赵破奴率军击破车师。元封六年，西汉又与乌孙王和亲，企图联合协迫匈奴。同时为了打破匈奴对大宛的控制并取得大宛的汗血马，汉武帝派李广利领兵数次进攻大宛（今乌兹别克斯坦），在付出沉重代价后。攻破大宛都城，使西汉在西域的声威大振，确保了西域通道的安全。通往西域的“丝绸之路”，至此畅通。 

公元前101年（汉武帝太初四年），汉武帝在轮台（今轮台县东南）和渠犁（今库尔勒县西南）设立了使者校尉，管理西域的屯田事务。这是西汉政府在西域第一次设置的官吏。此后，西汉政府就在西域建立了根据地。

公元前60年（汉宣帝神爵二年），匈奴日逐王先贤掸率众投降，西汉政府才取得了对匈奴战争的最终胜利，西汉政府设置了西域都护府。西汉设立西域都护，匈奴臣服于汉朝，汉朝总管西域事务。从此，今新疆地区开始隶属中央的管辖，成为中国不可分割的一部分。 

西汉末年，丝绸之路中断。天凤三年（公元16年），西域诸国断绝了与新莽政权的联系，丝绸之路中断。

远播欧洲

公元73年，班超随从大将军窦固出击北匈奴，并奉命出使西域。他率吏士36人首先到了鄯善，以“不入虎穴，焉得虎子”的决心，使鄯善为之震服。之后他又说服于阗，归附中央政府。班超又重新打通隔绝58年丝绸之路，并帮助西域各国摆脱了匈奴的控制，被东汉任命为西域都护，班超在西域经营30年，加强了西域与内地的联系。 

公元90年，大月氏派兵7万越葱岭进攻疏勒，企图控制南道。班超率诸国兵击退了班超大月氏的入侵，声威大

振，于是乘胜经营北道。

公元91年，北道的龟兹、姑墨、温宿皆归附东汉，班超设西域都护府于龟兹它乾城，亲自坐镇北道。又命西域长史徐干屯疏勒，与北道相呼应。

公元94年，班超发龟兹、鄯善等八国兵7万余人，讨伐对抗中央的焉耆等国统治者，于是西域50余国皆归属中央政府。

“丝绸之路”早于前汉开辟，中国和欧洲直接交往的条件业已成熟。 在当时的国际上，东汉和大秦均为繁荣富庶大国，双方都渴望摆脱安息中间 商人对“丝绸之路”的控制和垄断，直接进行商业贸易，以谋取厚利。

公元97年，班超曾派副使甘英出使大秦国（罗马帝国），一直到达条支海（今波斯湾），临大海欲渡，由于安息海商的婉言阻拦，虽未能实现，但这是首次突破安息国的阻拦，将丝绸之路从亚洲延伸到了欧洲，再次打通已经衰落的丝绸之路。 

公元100年，罗马帝国属下的蒙奇兜讷（今译为马其顿）地区遣使到东汉首都洛阳，向汉和帝进献礼物。汉和帝厚待两国使者，赐给两国国王代表最高荣誉的紫绶金印，表示了邦交上的极大诚意，这也是罗马帝国与中国通使交往的最早记载。 

公元166年，半个世纪之后，古罗马大秦王安敦派使者来洛阳，朝见汉桓帝，标志着中西方文化交往的开始，东西方两大帝国外交关系正式建立。这条路线首次正式打通并延伸到了欧洲。罗马帝国也首次顺着丝路来到当时东汉首都。这不但是欧洲和中国的首次交往，也是21世纪初完整的丝绸之路路线。

丝路千年

魏晋时期

到魏晋南北朝时期，丝绸之路不断发展，主要有西北丝绸之路（又叫绿洲丝绸之路或沙漠丝绸之路）、西南丝绸之路（又叫永昌丝绸之路）和海上丝绸之路三条。它具有由两汉到隋唐的过渡性、海上丝绸之路进一步发展、南北两政权同时与西域频繁交往三方面的特点 。

北魏文成帝太安元年（455年），在直接的交往断绝了很长一段时间后，波斯与统一了中国北方的北魏王朝建立了直接的联系。从这时开始，直到522年，《魏书》本纪记载了十个波斯使团，前五次应当是到了北魏都城平城（今山西大同），为中国带来了玻璃制品工艺。后五次到达的则是493年迁都后的洛阳 。《洛阳伽蓝记》记载了当时丝绸之路上来往的商贩的繁盛情况：自葱以西，直到罗马，百国千城，莫不款附。商胡贩客，日奔塞下。北魏王朝还在洛阳城南的伊洛之间设四夷馆、四夷里招待丝路客商 。