赤乌八年（245年）八月，孙权派校尉陈勋开凿句容城中路运河，建造粮仓。
赤乌十三年（250年），孙权废孙和，赐死孙霸，并于同年十一月改立孙亮为太子。十二月，孙权派将军戴烈、陆凯率军前往南郡抵抗王昶。
去世
太元元年（251年）冬十一月，孙权在到南郊祭祀天地后便得了风疾，当年十二月，孙权急召大将军诸葛恪入朝，委托后事。
神凤元年（252年）夏四月，孙权病逝，终年71岁，在位24年。谥号大皇帝，庙号太祖。葬于蒋陵。
在位年号：黄武（222年—229年）、黄龙（229年—231年）、嘉禾（232年—238年）赤乌（238年—251年）、太元（251年—252年）、神凤（252年）
为政举措
政治
在开展军事、外交活动和扩大地盘的同时，孙权注重发展生产、富国强兵。他接替其兄主事不久，即开始推行屯田。东吴屯田分军屯和民屯，设典农校尉、典农都尉、屯田都尉等职官管理，屯田兵且耕且战，屯田户只须种田，免除民役。屯田地区分布很广，屯田的军民多少不等，皖城的屯田基地有屯兵数千家，而毗陵的屯田民则有男女数万口。东吴屯田的规模可观，且多用牛耕，耕作技术也 较先进。
海昌县（今浙江海宁）是孙吴早期唯一的屯田县，由陆逊为屯田都尉。
黄武五年（226年），陆逊以所在少谷为由，上表请令诸将增广农田、拓开屯田，孙权同意扩大屯田面积，并将驾车的牛改作耕牛，亲自耕田，鼓励将吏屯垦。
孙权也注意兴修水利，他于黄龙二年（230年）筑东兴堤，以遏巢湖水，又于赤乌十三年（250年）作堂邑涂塘（即今江苏六合县互梁堰），此外，还开凿了几条运河，这些运河既是内河航道，又有灌溉作用。
为了恢复和发展生产，孙权多次宽赋息调，夺取荆州后，免除了荆州农民的租税，并下令诸将要居安思危，加强武备，崇尚节俭，要求放宽催收农夫所欠租税。
首都建业原名秣陵，最初是一小县，因孙权定都建业并开凿运河而成为一流都市，后成为六朝古都，现名南京。
外交
孙权为扩大势力，曾于黄龙二年（230年），遣将军卫温、诸葛直将甲士万人，浮海求夷洲、亶洲，吴军势力达到了夷州（即台湾岛），赤乌五年（242年），又派遣将军聂友、校尉陆凯航行珠崖、儋耳（指现今的海南岛）。揭开了大陆与台湾交往的历史序幕，孙权还进一步巩固了对交州的统治，积极派人与徼外的扶南（今柬埔寨）、林邑（今越南南方）诸国建立友好关系，以后，又派交州刺史出使南洋诸国，与印度建立了外交关系。
赤乌六年（243年）十二月，扶南王范旃遣使献乐人及方物 。范旃大将范寻为扶南王时，孙权派宣化从事朱应、中郎康泰出使扶南和南海诸国。两人归国后，朱应撰《扶南异物志》 ，康泰撰《吴时外国传》 ，这是研究东吴与外国交往的重要资料，可惜二书均已失传，仅在《水经注》、《北堂书钞》、《艺文类聚》、《初学记》、《通典》、《太平御览》、《文选注》等书中残存一些片断引文。
军事
孙权在位时期，曾多次出兵北伐，发动两次合肥之战，意图由此进攻曹魏，虽各有胜负，最终还是失败。
嘉禾六年（237年），辽东太守公孙渊背叛曹魏，自立为燕王，孙权曾派羊衜远征辽东，但公孙渊已于赤乌元年（238年）为司马懿攻灭，吴军便攻打旅顺口的魏军海防城堡牧羊城，击败魏将张持、高虑。
孙权称帝后在山越地区设立郡县，扩充领地。山越人是秦汉时期百越的后代，为了逃避原来苛重的赋税，逃进山林中，形成了自己的组织和社会，拒绝向孙权政权交纳租税。开始，孙权派兵镇压，但收效不大。为了集中兵力对外用兵，解除后顾之忧，孙权调集重兵开始对付山越人。大将吕范、程普、太史慈、韩当、周泰等领兵合围，逐渐将山越人的领袖抓获，其他山越人区别对待：强壮的青年人充实军队，老人、妇女统一管理，从事农业生产。孙权集中兵力终于解决了山越人的问题，后方得以彻底稳固，这为他下一步对外用兵奠定了基础。
经济
孙权对辽东的经略，使当时东吴政权蒙受到一些损失，付出了代价，正如其通夷洲、亶洲时也曾蒙受损失一样，但是，它对于历史的发展，仍然具有积极的意义。
首先，是开辟了江左直通东北地区的海上交通。在孙吴以前，北部沿海的航线已经分段开通，先秦秦汉时期已先后开通了由山东半岛到辽东半岛的航道，由江浙沿海至山东半岛的航道。但是，由于东汉时期江左地区经济文化还比较落后，还没有形成强大的政治中心和大都会，因此这条航道的来往并不频繁，而且还没有开通从江左直达辽东半岛的航路。孙吴立国江左后，这里形成了三分天下有其一的政治中心，经济文化也得到了迅速的发展，形成了以建业为代表的大都会，因此有了进一步开通北部航海运输的需求。孙权频繁通使辽东，使江左与辽东地区的直通航线得以开通。这条航道，如胡三省所说：从建康（今南京）沿长江东下，在长江口北端海门附近之料角转向北行驶，傍黄海海岸北行，绕过山东半岛东端的成山角，再进入登州大洋，即威海、烟台北部海域，再沿庙岛列岛北上，经大谢岛（即长岛）、乌湖岛（即北城隍岛）等，渡渤海海峡到达辽东半岛南端的都里镇。都里镇即马石津，亦即三国时期的沓津（或称沓、沓渚），即今辽宁旅顺附近。沓津在三国时期已发展为孙吴与辽东通航通商的重要港口。孙吴出使辽东的船队即停泊于此，在这里进行互市。再由此处上岸由陆路至公孙渊首府襄平（今辽宁朝阳）。
